George'as Timothy Clooney gimė 1961 m. kovo 6 d. JAV.

Jo tėvas Nickas Clooney visą gyvenimą dirbo žiniasklaidoje: radijuje, spaudoje, turėjo savo pokalbių šou. Motina – Nina, buvusi grožio karalienė. Vyresnė sesuo Adelia Zeidler – buhalterė.

Pirmą kartą Amerikos TV ekranuose pasirodė būdamas penkerių – dalyvavo tėvo pokalbių šou.

Svajojo žaisti beisbolą, tačiau sportininko karjeros padaryti nepavyko. Baigęs mokyklą studijavo aktorinį meną Šiaurės Kentukio universitete, tačiau netrukus studijas metė. Su 300 dolerių kišenėje jis išvyko į Holivudą ir prisiglaudė pas tetą Rosemary Clooney, praeityje garsią dainininkę. Jos sūnus, George'o pusbrolis aktorius Miguelis Ferreras, padėjo jam gauti nedidelį vaidmenį filme apie jojimą, tačiau šis nepasiekė ekranų. Šiuos laikus aktorius apibūdina taip: "Gėriau ir dulkinausi."

Prieš išgarsėdamas pragyvenimui užsidirbdavo kasdamas griovius, pardavinėdamas tabako gaminius ir moterišką avalynę, dirbo vairuotoju.

Lūžis, nulėmęs jo tolesnį gyvenimą, įvyko 1994-aisiais. Tuomet G.Clooney suvaidino daktarą Dagą Rosą seriale "Ligoninės priimamasis", o išpopuliarėjo po poros metų pasirodęs romantinėje komedijoje "Vieną gražią dieną" su Michelle Pfeifer. Vėliau populiarumas didėjo kone su kiekvienu vaidmeniu filmuose "Plonytė raudona linija","Dingti iš akių", "Nuo aušros iki sutemų", "Oušeno vienuoliktukas", "Perskaityk ir sudegink", "Viskas ore", "Paveldėtojai", "Gravitacija" kt.

Pomėgiai: motociklai, automobiliai, didelis greitis. Mėgsta žaisti krepšinį, turi silpnybę blynams su mėlynėmis, nekenčia mobiliojo telefono.

Žiniasklaida G.Clooney pomėgiu vadina ir gražias moteris. Jis buvo vedęs tik kartą (1989–1993 m.) – porą metų vyresnę amerikiečių aktorę Talią Balsam. Pirmąja savo meile aktorius vadina dabartinę Johno Travoltos žmoną Kelly Preston – juodu buvo kartu 1987–1989 m. Jo moterų sąraše – Renée Zellweger, Krista Allen, Lisa Snowdon, prancūzų realybės šou žvaigžde Céline Balitran, Elisabetta Canalis ir kt. Šių metų liepą, po dvejų kartu praleistų metų, išsiskyrė su buvusia imtynininke Stacy Keibler ir, kalbama, jau mezga romaną su 33-ejų kroatų modeliu Monika Jakisic.

Ilgiausiai truko G.Clooney santykiai su paršeliu Maxu – net 18 metų. Jam buvo leista kartu miegoti lovoje, kartais dalyvauti vakarėliuose. Paršelį aktorius vadino geriausiu draugu, o kai tokio bendro gyvenimo neapsikentusi C.Balitran pareiškė ultimatumą, aktorius, esą, ramiai atsakė, kad paršelis namuose atsirado pirmas.

M.Pfeiffer ir Nicole Kidman su aktoriumi susilažino iš 15 tūkst. dolerių, kad jis iki savo 40-mečio ves ir susilauks vaikų. Vyras laimėjo, tačiau atsisakė laimėjimo ir pasiūlė sumą padvigubinti bei lažybas pratęsti iki jo 50-mečio. Tačiau norinčių lažintis neatsirado, ir kaip paaiškėjo, G.Clooney vėl būtų laimėjęs.

Aktyviai kovoja prieš klimato kaitą. Daug dėmesio skiria labdaringai veiklai. 2010 m. subūrė garsius dainininkus ir išleido dainų albumą "Hope for Haiti". Haičio žmonėms, nukentėjusiems nuo žemės drebėjimo, buvo surinkta 57 mln. dolerių. Tais pačiais metais Jungtinių Tautų vadovas Ban Ki-moonas G.Clooney, kovojantį už karo ir bado Darfūre nutraukimą, pasirinko taikos pasiuntiniu.

Yra vienas didžiausių homoseksualų teisių gynėjų Holivude.

Vaikų neturi ir tvirtina jų nenorįs. Didžiausiu košmaru vadina vien mintį, kad jo namuose panorėtų paviešėti Bradas Pittas su visais vaikais.